Un traitement systémique du psoriasis est nécessaire chez quelque 25 % des patients atteints d’une présentation modérée à sévère, en cas de retentissement important sur la qualité de vie ou encore de résistance aux traitements locaux. Il relève alors (comme la photothérapie, cf. plus bas) d’une prescription spécialisée. Les médicaments « conventionnels » (par opposition aux biothérapies, cf. plus bas) sont alors utilisés en première intention.