Aucun test clinique, radiologique ou biologique n’est suffisant à lui seul pour poser sûrement le diagnostic. Le diagnostic repose sur divers arguments. C’est ainsi que différents critères visent à faire la preuve que la maladie est une affection chronique, démyélinisante et inflammatoire du système nerveux central. Les critères actuellement utilisés sont ceux de McDonald qui donnent une place importante à l’IRM.