Une étiologie multiple

Publié le 06/10/2023

L’HBP est définie par une hypertrophie stromale et épithéliale au sein de la glande et par l’apparition progressive de symptômes urinaires. Histologiquement parlant, l’hyperplasie peut affecter le tissu glandulaire (adénome, de très loin la plus fréquente des situations), le tissu musculaire (léiomyome, très rare) ou le tissu conjonctif (fibrose, rare). Il n’y a pas de parallélisme entre le volume de la glande et le degré d'obstruction urinaire, mais la gêne fonctionnelle est fonction de la nature du tissu concerné : ainsi, à volume égal, une fibrose se révèle plus obstructive qu’un adénome ou qu’un léiomyome. L’évolution de l’hyperplasie bénigne est centrifuge, d’où une rapide compression de l’urètre (l’évolution maligne est différente, centripète, avec envahissement de l’uretère puis de l’urètre).Le nombre de cellules de la prostate dépend de l’équilibre entre la prolifération et l’apoptose (mort cellulaire) : l’augmentation du volume glandulaire passe donc par une augmentation de la prolifération mais aussi par une diminution de l’apoptose. De nombreux facteurs intriqués sont impliqués dans la genèse d’une HBP.- Rôle de la testostérone. La testostérone favorise la prolifération cellulaire et inhibe l’apoptose. Son action dans l’HBP reste discutée car il ne semble pas y avoir d’augmentation de la prolifération cellulaire au sein du tissu hyperplasique : il est cependant possible que l’hyperplasie tissulaire résulte de la succession de phases de prolifération puis de stabilisation (équilibre apoptose/prolifération). De plus, si, dans le cerveau, le muscle et l’épithélium des tubes séminifères, la testostérone agit directement, son action sur la prostate impose sa transformation préalable par la 5-alpha réductase en dihydrotestostérone, métabolite actif (d’où l’intérêt des médicaments inhibant l’action de cette enzyme cf. infra). Divers arguments tendent toutefois à impliquer la testostérone dans le développement hyperplasique. Ainsi, les patients castrés avant la puberté ou atteints d’une maladie génétique interagissant négativement avec la production ou avec l’action des androgènes ne développent pas d’HBP. De plus, des études suggèrent que l’expression des récepteurs aux androgènes serait augmentée dans le tissu prostatique hyperplasique par rapport au tissu sain.- Rôle des estrogènes. Des modèles expérimentaux suggèrent, chez l’animal, que les œstrogènes puissent jouer un rôle dans la genèse de l’HBP. Toutefois, chez l’homme, le rôle des œstrogènes reste controversé.- Facteurs de croissance. Les facteurs de croissance peuvent stimuler ou inhiber les processus de division cellulaire et de différenciation dans la prostate. Dans l’HBP, la prolifération cellulaire jouerait un rôle important et certains facteurs, dont l’expression est modulée par le dihydrotestostérone, seraient capables de stimuler la croissance (notamment l’Insulin-like Growth Factor (IGF).- Facteurs génétiques. L’HBP pourrait avoir une origine familiale dans 50 % des cas des patients subissant une adénomectomie et dont l’âge est inférieur à 60 ans - par contre, 6 % seulement des cas peuvent être rapportés à une forme familiale si l’âge est supérieur à 60 ans -. Les vrais jumeaux ont un taux de concordance plus élevé que les faux jumeaux. En cas d’HBP familiale, les prostates ont un volume plus élevé que chez les patients atteints de forme sporadique. Les taux d’androgènes sériques et de réponse aux inhibiteurs de la 5 alpha réductases sont identiques dans les deux groupes de patients. Deux gènes sont aujourd’hui connus comme impliqués dans le développement de l’HBP : le gène codant la chimiokine CXCL13, impliquée dans le recrutement des cellules immunitaires, et le gène codant la protéine BMP5, liée à l’identité et au développement cellulaire et active avant tout sur le tissu osseux.- Facteurs de risque divers. Des pathologies semblent favoriser le développement d’une HBP : diabète, obésité, troubles cardiaques, infections génitales chroniques. Le tabagisme est aussi un facteur de risque.

Source : lequotidiendupharmacien.fr