LE 17 ß-ESTRADIOL (E2) a l’avantage, par rapport à l’éthinylestradiol (EE) utilisé dans de nombreuses autres pilules, d’un impact beaucoup plus faible sur le métabolisme hépatique. Sa métabolisation est plus rapide et il agit moins sur les facteurs de coagulation. Il comporte ainsi moins de risques thromboemboliques veineux. La question se posait ensuite de décider quel progestatif associer. Jusqu’à présent, les contraceptifs estroprogestatifs qui contenaient de l’E2 induisaient des saignements intercurrents qui en limitaient l’usage. De nombreux essais ont été réalisés.