Caractéristiques, les lésions herpétiques orofaciales suffisent généralement à porter le diagnostic. Un doute (lésions atypiques, complications) impose de réaliser un examen virologique : il repose sur un prélèvement, réalisé par le médecin ou au laboratoire d’analyses. Les lésions vésiculaires sont percées puis le liquide est recueilli à l’aide d’un écouvillon. Les ulcérations ou vésicules, ainsi asséchées, sont grattées à l’aide d’un second écouvillon ou d’un vaccinostyle. Le prélèvement est adressé sans délai vers le laboratoire en évitant sa dessiccation.