Le traitement de référence demeure le lithium, actif dans un délai de dix à quinze jours. Son activité est toutefois réduite dans les épisodes mixtes comme chez le sujet à cycles rapides pour lequel le divalproate constitue une réponse thérapeutique pertinente. Les antipsychotiques atypiques sont actifs en quelques heures ou quelques jours, y compris dans les formes accompagnées d’agressivité, d’agitation ou d’une symptomatologie délirante.