Dans les années 1990, les neurologues sont fréquemment confrontés à des malades difficiles à classer. Leurs symptômes en termes de perte de mémoire sont évocateurs d'une maladie d'Alzheimer (MA), mais l'évolution semble très lente avec des profils lésionnels essentiellement au niveau de l'hippocampe. Par la suite, et après l'arrivée des marqueurs biologiques de la MA, des chercheurs ont observé une autre discordance : l'absence d'amyloïde bêta, de protéine tau totale ou de tau phosphorylée.