Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), en bloquant la sécrétion acide, constituent le traitement de première intention recommandé pour le pyrosis et les douleurs et brûlures épigastriques. Il existe également des agents protecteurs de la muqueuse (MPA) qui renforcent la barrière muqueuse et protègent l'épithélium des composants luminaux acides et non acides. Les MPA améliorent les symptômes du RGO et de la dyspepsie lorsqu'ils sont ajoutés au traitement standard avec IPP mais à ce jour aucune étude contrôlée n'a évalué le bénéfice des MPA en monothérapie.